睡眠時無呼吸症候群（SAS）の重症度は，肥満，もしくは小顎症のような顔の骨格により影響を受ける．これらが存在すると上気道が狭窄・閉塞しやすくなるためである．しかし経験的に多系統萎縮症（MSA）においてはこの知見は当てはまらないことが分かっていた．つまりMSAでは肥満を認めなくても高頻度に閉塞型SASを認めるのだ．
理論的，実験的に，閉塞型SASの重症度には4つの因子が関与することが知られている．（１）解剖学的な上気道のつぶれやすさ，（２）上気道の開大筋反応，（３）呼吸の不安定さ，（４）覚醒のしやすさである．最も重要な因子は（１）解剖学的な上気道のつぶれやすさであり，肥満はこの状態を引き起こす．MSAが肥満による影響を受けないとしたら，当然，（１）以外の因子が関与しているということになる．ではMSAのSASはどの因子に影響を受けるのか？この問題はMSA研究者にとっては大きな謎であった．東京医大の中山秀章先生と私どものグループはこの問題に取り組み，「近似エントロピー（approximate entropy；ApEn）」という概念を導入し，（３）の「呼吸の不安定性」がMSAの閉塞型SASの重症度を決定していることを初めて明らかにした．
研究の仮説として，MSAの一部の症例では，中枢型SASやCheyne-Stokes呼吸，CPAP開始後に中枢性SASが顕在化するcomplex SASを呈することから，中枢性呼吸調節障害に基づく呼吸の不安定性が存在し，その程度が閉塞型SASの重症度を決定していると考えた．そして本研究では，呼吸の不安定性の指標として「近似エントロピー（ApEn）」を用いた．ApEnは小さいほど規則性が高く，大きいほど低い（不安定である）．具体的には（筋電図をもとにアーチファクトが存在しない）就寝前の胸壁運動をプレチスモグラフで記録し，ApEnを算出した．図１の患者AとBを比較すると，一見して，患者Bの呼吸が不安定な印象を持たれると思うが，実際にApEnは患者Aで0.74，患者Bで1.56と，患者Bで高値となっている．ちなみに呼吸の不安定性は，脳梗塞，心不全，オピオイド使用などで報告されている．
対象はMSA群20名（罹病期間3.3±2.0年），対照群20名．終夜ポリソムノグラフィを行い，無呼吸低呼吸指数（AHI）を算出した．ApEnに加え，BMIや罹病期間，MSAの重症度，そのほかのPSG所見を集積し，相関を検討した．この結果，分かったことは以下の2点である．
（１）MSA群は対照群と比較して，呼吸の不安定性が有意に高い（ApEn 1.28 vs 1.11, P<0.05）
（２）多変量解析の結果，MSAではAHIにApEnが相関するが，BMIは相関しない．逆に対照群ではAHIにBMIが相関するが，ApEnは相関しない（図２）．
つまりMSAの閉塞型SASでは呼吸の不安定性が重要で，対照群では体重が重要な影響因子であることがわかる．一方，ApEnと疾患重症度，罹病期間には相関は認めなかった．
結論としてMSAでは就眠前にも呼吸の不安定性が認められ，閉塞型SASの重症度を決定していることが初めて明らかになった．
J Clin Sleep Med. 2018;14:1661-1667.
理論的，実験的に，閉塞型SASの重症度には4つの因子が関与することが知られている．（１）解剖学的な上気道のつぶれやすさ，（２）上気道の開大筋反応，（３）呼吸の不安定さ，（４）覚醒のしやすさである．最も重要な因子は（１）解剖学的な上気道のつぶれやすさであり，肥満はこの状態を引き起こす．MSAが肥満による影響を受けないとしたら，当然，（１）以外の因子が関与しているということになる．ではMSAのSASはどの因子に影響を受けるのか？この問題はMSA研究者にとっては大きな謎であった．東京医大の中山秀章先生と私どものグループはこの問題に取り組み，「近似エントロピー（approximate entropy；ApEn）」という概念を導入し，（３）の「呼吸の不安定性」がMSAの閉塞型SASの重症度を決定していることを初めて明らかにした．
研究の仮説として，MSAの一部の症例では，中枢型SASやCheyne-Stokes呼吸，CPAP開始後に中枢性SASが顕在化するcomplex SASを呈することから，中枢性呼吸調節障害に基づく呼吸の不安定性が存在し，その程度が閉塞型SASの重症度を決定していると考えた．そして本研究では，呼吸の不安定性の指標として「近似エントロピー（ApEn）」を用いた．ApEnは小さいほど規則性が高く，大きいほど低い（不安定である）．具体的には（筋電図をもとにアーチファクトが存在しない）就寝前の胸壁運動をプレチスモグラフで記録し，ApEnを算出した．図１の患者AとBを比較すると，一見して，患者Bの呼吸が不安定な印象を持たれると思うが，実際にApEnは患者Aで0.74，患者Bで1.56と，患者Bで高値となっている．ちなみに呼吸の不安定性は，脳梗塞，心不全，オピオイド使用などで報告されている．
対象はMSA群20名（罹病期間3.3±2.0年），対照群20名．終夜ポリソムノグラフィを行い，無呼吸低呼吸指数（AHI）を算出した．ApEnに加え，BMIや罹病期間，MSAの重症度，そのほかのPSG所見を集積し，相関を検討した．この結果，分かったことは以下の2点である．
（１）MSA群は対照群と比較して，呼吸の不安定性が有意に高い（ApEn 1.28 vs 1.11, P<0.05）
（２）多変量解析の結果，MSAではAHIにApEnが相関するが，BMIは相関しない．逆に対照群ではAHIにBMIが相関するが，ApEnは相関しない（図２）．
つまりMSAの閉塞型SASでは呼吸の不安定性が重要で，対照群では体重が重要な影響因子であることがわかる．一方，ApEnと疾患重症度，罹病期間には相関は認めなかった．
結論としてMSAでは就眠前にも呼吸の不安定性が認められ，閉塞型SASの重症度を決定していることが初めて明らかになった．
J Clin Sleep Med. 2018;14:1661-1667.
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